Левкада была обитаема со времен неолита, о чем свидетельствуют сделанные на острове археологические находки. Кроме того, имеются находки, относящиеся к микенской эпохе. В 640 году до н.э., т.е. приблизительно через 100 лет после колонизации Керкиры, коринфяне вывели колонию и на Левкаду. В IV в. до н.э. Левкаду захватили македоняне, после чего она перешла под власть эпирского царя Пирра, а затем - римлян.
Длительная и бурная визнатийская эпоха завершилась в XIII веке, когда на острове утвердились франки (западные европейцы), которые построили знаменитую крепость Святой Мавры, на территории которой возник одноименный монастырь. От этого монастыря остров был переименован на несколько веков в Агиа- Мавру (Санта-Мавра).
Находясь совсем рядом с побережьем Западной Греции, Левкада естественно подвергалась нападениям турок и в течение многих лет находилась под их властью, чего не случилось с другими Ионическими островами. Турецкое владычество началось в 1479 году и окончилось в 1684 году, когда Левкаду захватили венецианцы.
В 1797 году остров был оккупирован Францией, а затем - Россией. Новая попытка турок во главе с Али-пашой установить здесь свое господство потерпела неудачу благодаря Иоаннису Капо - дистрии, который поддерживал связь с греческими повстанцами в материковой Греции. Британский протекторат, как называли его вначале, тоже превратившийся затем в оккупацию, был установлен в 1815 году. Приблизительно полвека спустя, в 1864 году Левкада вместе с другими Ионическими островами воссоединилась с Грецией.